血型知識/資訊動態/自殺基因促去T幹細胞移植免疫重建
【標題】:自殺基因促去T幹細胞移植免疫重建
【內容】: 義大利學者Marktel等提出,單倍型去T幹細胞移植後,輸注表達單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因(所謂的自殺基因)的供者T細胞,能促進移植後早期免疫重建,抵抗感染,並為預防疾病復發提供免疫保護,研究者建議應進行相關臨床研究。(Blood2003,101∶1290)
在異基因幹細胞移植中,輸注供者淋巴細胞(DLI)在抗腫瘤活性方面發揮關鍵作用。然而由於DLI可引起嚴重GVHD,其應用受到限制。以往研究表明,輸注供者HSV-tk(+)的淋巴細胞,既可以抑制GVHD,又可保留移植物抗白血病(GVL)作用。另外,去T細胞骨髓移植雖然能避免致命的GVHD,但卻使CD3+細胞重建延遲7~9個月,增加了骨髓移植後感染的發生危險。輸注供者HSV-tk+淋巴細胞,對促進去T幹細胞移植後免疫重建也有臨床意義。
Marktel等進行的研究結果顯示,在單倍體造血幹細胞移植後,早期輸注轉染HSV-tk基因的供者淋巴細胞,可使受者總的T細胞功能恢復加快,同時減少GVHD的發生。在觀察GVL效應的臨床試驗中,研究者發現,1例患者體內HSV-tk(+)細胞長期存在,在輸注後CD45RO(+)轉化為CD45RA(+)表型時間超過2年以上。
【序號】:11